2026 年的多肽制药：本年度的突破

多肽——比小分子大、比抗体小的氨基酸链——作为药物已有数十年历史。2026 年值得单独拎出来，是因为大量具体结果集中在这一年落地，且多数发生在代谢疾病与肿瘤这两个领域——目前有超过 1,200 款多肽处于临床开发阶段（Nature 旗下《Signal Transduction and Targeted Therapy》综述，2024）。本年度有四件具体的事发生了变化。

1. 后期数据中，疗效创下新高

肠促胰素这条线此前已从一个受体走到多个：替尔泊肽（GIP + GLP-1）在 SURMOUNT-1 中使 72 周平均体重下降最高约 21%（《新英格兰医学杂志》，2022）；三受体激动剂瑞他鲁肽（GIP + GLP-1 + 胰高血糖素）在 2 期中 48 周下降 24.2%（《新英格兰医学杂志》，2023）。

2026 年 5 月，礼来公布了瑞他鲁肽的首个 3 期结果。在 TRIUMPH-1（2,339 名受试者）中，80 周时 4、9、12 mg 剂量的平均体重下降分别为 17.6%、23.7%、25.0%，安慰剂为 3.9%；在 BMI ≥35 且能耐受加量至最高剂量的一个亚组中，104 周时下降达到约 30%。因不良事件停药的比例在三个剂量分别为 4.1%、6.9%、11.3%，安慰剂为 4.9%（礼来，2026；AJMC，2026）。TRIUMPH-2（合并 2 型糖尿病）与 TRIUMPH-3（合并已确诊心血管疾病）的结果预计在 2026 年晚些时候公布。

2. 减重领域走出肠促胰素，转向胰淀素

2025–2026 年更新的故事，是另一条激素通路。胰淀素受体激活通过一条不同于肠促胰素的饱腹机制来减重；这一类今年是作为独立机制推进的，而非又一种 GLP-1 变体。

2026 年 3 月 5 日，罗氏/基因泰克公布长效胰淀素类似物 petrelintide 的 2 期阳性结果：在 ZUPREME-1（493 名受试者）中每周一次给药，第 42 周平均体重下降最高 10.7%，安慰剂为 1.7%；公司称其胃肠道耐受性接近安慰剂——在最大有效剂量下无呕吐病例、无因胃肠道事件导致的停药——并预计 2026 年晚些时候启动 3 期（罗氏，2026）。另外，礼来的选择性胰淀素激动剂 eloralintide 在一项 263 人的 2 期试验中，48 周平均体重下降最高 20.1%，安慰剂为 0.4%，常见不良事件为轻至中度恶心与乏力（《柳叶刀》，2025）。

组合疗法也走到了监管环节。CagriSema 把胰淀素类似物卡格列肽与司美格鲁肽组合，在 REDEFINE 1 三期试验中 68 周平均体重下降 22.7%（《新英格兰医学杂志》，2025）；诺和诺德已于 2025 年 12 月向 FDA 递交申请，预计约 2026 年 10 月裁定（诺和诺德，2025）。

3. 新给药途径与新形态：口服用于减重，及每月一次的偶联物

多肽历来以注射为主，因为肠道会将其降解、口服生物利用度长期低于约 1%。如今有两项结构性变化已上市或临近上市。

2025 年 12 月 22 日，美国 FDA 批准口服版 Wegovy——每日一次口服司美格鲁肽 25 mg、与吸收促进剂 SNAC 共制——用于长期体重管理并降低心血管风险，是首个获批用于体重管理的口服 GLP-1，并于 2026 年 1 月初在美上市；在 OASIS 4 试验中，坚持治疗者平均体重下降 16.6%（诺和诺德，2025；AJMC，2025）。在分子形态方面，马里巴特·卡格鲁肽（MariTide）是一种多肽–抗体偶联物——把一条抗 GIP 受体的抗体与两段 GLP-1 激动剂多肽相连——其抗体骨架使其可每月一次皮下给药；其 2 期试验报告平均体重下降最高约 20%（《新英格兰医学杂志》，2025），3 期正在进行。

4. 走出代谢：多肽引导的放射配体疗法持续推进

在减重之外，多肽活跃的前沿在肿瘤——多肽作为靶向配体，把放射性同位素带到肿瘤细胞。两款药物确立了这一路径：用于神经内分泌肿瘤的 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE（NETTER-1：20 个月无进展生存率 65% 对 11%，《新英格兰医学杂志》2017），以及用于前列腺癌的 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617（VISION：死亡风险降低 38%，风险比 0.62，《新英格兰医学杂志》2021）。管线在 2026 年继续推进：ITM 公司用于胃肠胰神经内分泌肿瘤的 ¹⁷⁷Lu-edotreotide（ITM-11）的 FDA 裁定目标日为 2026 年 8 月 28 日（McGuireWoods 放射性药物行业季度更新，2026 年第一季度）。

2026 年说明了什么

这一年的结果指向同一个方向：减重领域的多肽疗效在后期数据中达到二十几个百分点乃至约 30%；机制集合从肠促胰素扩展到胰淀素，再到工程化偶联物；一款口服多肽进入体重管理；肿瘤放射配体管线向新的批准推进。但图景并不均一——瑞他鲁肽最高剂量下因不良事件停药的比例上升，CagriSema 的结果相对预期评价不一，胰淀素与偶联类药物多处于中期阶段，放射配体疗法仍依赖受体表达。以上是本年度有据可查的事实，而非预测。

参考资料

• TRIUMPH-1（瑞他鲁肽 3 期）顶线结果，礼来，2026
• 瑞他鲁肽在 TRIUMPH-1 中最高 30.3%，AJMC，2026
• 罗氏/基因泰克 — 胰淀素类似物 petrelintide 的 2 期阳性结果，2026 年 3 月 5 日
• eloralintide（选择性胰淀素激动剂）2 期，《柳叶刀》，2025
• REDEFINE 1 — 卡格列肽–司美格鲁肽（CagriSema），NEJM 2025
• 诺和诺德向 FDA 递交 CagriSema 申请，2025 年 12 月
• 诺和诺德 — 口服版 Wegovy（口服司美格鲁肽 25 mg）在美获批，2025 年 12 月
• AJMC — FDA 批准口服司美格鲁肽为首个减重 GLP-1 口服药，2025
• MariTide — 每月一次马里巴特·卡格鲁肽治疗肥胖，2 期，NEJM 2025
• SURMOUNT-1 — 替尔泊肽治疗肥胖，NEJM 2022
• 瑞他鲁肽治疗肥胖——2 期，NEJM 2023
• VISION — ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，NEJM 2021
• NETTER-1 — ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗中肠神经内分泌肿瘤，NEJM 2017
• 放射性药物行业季度更新（ITM-11 FDA 裁定日期），McGuireWoods，2026 Q1
• 多肽类药物开发进展，Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature），2024