2026'da terapötik peptitler: bu yılın atılımları

Peptitler — küçük bir molekülden büyük ama bir antikordan küçük amino asit zincirleri — onlarca yıldır ilaç olarak kullanılıyor. 2026'yı ayrı tutmaya değer kılan şey, somut sonuçların tek bir yılda yoğunlaşmasıdır; bunların çoğu, şu anda 1.200'den fazla peptitin klinik geliştirmede olduğu bildirilen iki alanda — metabolik hastalık ve onkolojide — toplanmıştır (Nature, Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024). Bu yıl dört somut şey hareketlendi.

1. Etkililik geç faz verilerde yeni bir zirveye ulaştı

İnkretin hattı zaten bir reseptörden birkaçına tırmanmıştı: tirzepatid (GIP + GLP-1) SURMOUNT-1'de 72. haftada ortalama %21'e varan kilo kaybı sağladı (NEJM, 2022) ve üçlü agonist retatrutid (GIP + GLP-1 + glukagon) faz 2'de 48. haftada %24,2 sağladı (NEJM, 2023).

Mayıs 2026'da Eli Lilly, retatrutid için ilk faz 3 sonucunu bildirdi. TRIUMPH-1'de (2.339 katılımcı) 80. haftada ortalama kilo azalması 4, 9 ve 12 mg dozlarında sırasıyla %17,6, %23,7 ve %25,0; plaseboda %3,9 idi; en yüksek doza çıkışı tolere eden BKİ ≥35 olan bir alt grupta azalmalar 104. haftada yaklaşık %30'a ulaştı. İstenmeyen olaylar nedeniyle bırakmalar üç dozda sırasıyla %4,1, %6,9 ve %11,3; plaseboda %4,9 idi (Eli Lilly, 2026; AJMC, 2026). TRIUMPH-2 (tip 2 diyabetli) ve TRIUMPH-3 (yerleşik kardiyovasküler hastalıklı) sonuçları 2026'nın ilerleyen aylarında bekleniyor.

2. Obezite alanı inkretinlerin ötesine, amiline geçti

2025–2026'nın daha yeni hikâyesi farklı bir hormon yoludur. Amilin reseptörünün aktivasyonu, inkretinlerden farklı bir tokluk mekanizmasıyla vücut ağırlığını azaltır ve sınıf bu yıl bir başka GLP-1 türevi olarak değil, kendi başına ilerledi.

5 Mart 2026'da Roche/Genentech, haftada bir verilen uzun etkili bir amilin analoğu olan petrelintid için olumlu faz 2 sonuçları açıkladı: ZUPREME-1'de (493 katılımcı) 42. haftada plaseboda %1,7'ye karşı ortalama %10,7'ye varan kilo kaybı sağladı; şirketin plaseboya benzer olarak tanımladığı bir gastrointestinal tolere edilebilirlikle — maksimum etkili dozda kusma yok ve gastrointestinal olaylar nedeniyle bırakma yok — ve faz 3 başlangıcı 2026'nın ilerleyen aylarında bekleniyor (Roche, 2026). Ayrı olarak, Eli Lilly'nin seçici amilin agonisti eloralintid, 263 hastalı bir faz 2 çalışmasında 48. haftada plaseboda %0,4'e karşı ortalama %20,1'e varan azalmalar sağladı; yaygın istenmeyen olaylar hafif-orta bulantı ve yorgunluktu (The Lancet, 2025).

Kombinasyon yaklaşımı da düzenleyicilere ulaştı. CagriSema, amilin analoğu cagrilintid ile semaglutidi birleştirir; faz 3 REDEFINE 1 çalışmasında 68. haftada ortalama %22,7 azalma sağladı (NEJM, 2025) ve Novo Nordisk bunu Aralık 2025'te FDA'ya sundu; karar yaklaşık Ekim 2026'da bekleniyor (Novo Nordisk, 2025).

3. Yeni yollar ve formatlar: obezite için ağızdan ve aylık bir konjugat

Peptitler tarihsel olarak enjeksiyonluktu, çünkü bağırsak onları parçalar ve ağızdan biyoyararlanım yaklaşık %1'in altında kalırdı. Şimdi iki yapısal değişiklik piyasada ya da piyasaya yakın.

22 Aralık 2025'te ABD FDA'sı, ağızdan Wegovy tabletini — günde bir kez ağızdan semaglutid 25 mg, emilim artırıcı SNAC ile formüle edilmiş — kronik kilo yönetimi ve kardiyovasküler riskin azaltılması için onayladı; kilo yönetimi için onaylanan ilk ağızdan GLP-1'dir ve ABD'de Ocak 2026 başında piyasaya çıktı; OASIS 4 çalışmasında uyum sağlandığında ortalama %16,6 kilo kaybı sağladı (Novo Nordisk, 2025; AJMC, 2025). Format tarafında, maridebart cafraglutid (MariTide) bir peptit-antikor konjugatıdır — bir anti-GIP reseptör antikorunun iki GLP-1 agonist peptidine bağlanması — antikor iskeleti ayda bir deri altı uygulamaya olanak tanır; faz 2 çalışması ortalama %20'ye varan kilo kaybı bildirdi (NEJM, 2025) ve faz 3 sürüyor.

4. Metabolizmanın ötesinde: peptit güdümlü radyoligand tedavisi ilerlemeyi sürdürüyor

Obezite dışında peptidin etkin sınırı onkolojidir; burada peptit, radyoaktif bir izotopu tümör hücrelerine taşıyan hedefleyici bir liganddır. İki ajan bu yaklaşımı yerleştirdi — nöroendokrin tümörlerde ¹⁷⁷Lu-DOTATATE (NETTER-1: 20. ayda %65'e karşı %11 progresyonsuz sağkalım, NEJM 2017) ve prostat kanserinde ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (VISION: %38 daha düşük ölüm riski, tehlike oranı 0,62, NEJM 2021). Boru hattı 2026'ya doğru ilerlemeyi sürdürdü: ITM'nin gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörler için ¹⁷⁷Lu-edotreotid (ITM-11) ürününün FDA karar hedef tarihi 28 Ağustos 2026'dır (McGuireWoods radyofarmasötik sektör güncellemesi, 2026 1. çeyrek).

2026 ne gösteriyor

Yılın sonuçları tek bir yönü işaret ediyor: obezitede peptit etkililiği geç faz verilerde yirmili yılların sonlarına, yaklaşık %30'a ulaştı; mekanizma kümesi inkretinlerden amiline ve mühendislik konjugatlarına genişledi; bir ağızdan peptit kilo yönetimine girdi; ve onkolojik radyoligand boru hattı yeni onaylara doğru ilerledi. Tablo tekdüze değil — en yüksek retatrutid dozunda istenmeyen olay kaynaklı bırakmalar arttı, CagriSema'nın sonuçları beklentilere kıyasla karışık karşılandı, amilin ve konjugat ajanları çoğunlukla orta fazlarda ve radyoligand tedavisi hâlâ reseptör ekspresyonuna bağlı. Bunlar yılın belgelenmiş gerçekleridir, öngörüler değil.

Kaynaklar

• TRIUMPH-1 (retatrutide phase 3) topline, Eli Lilly, 2026
• Retatrutide up to 30.3% in TRIUMPH-1, AJMC, 2026
• Roche/Genentech — Positive Phase 2 results for petrelintide (amylin analogue), 5 March 2026
• Eloralintide (selective amylin agonist) Phase 2, The Lancet, 2025
• REDEFINE 1 — Cagrilintide–Semaglutide (CagriSema), NEJM 2025
• Novo Nordisk files CagriSema NDA with the FDA, December 2025
• Novo Nordisk — Wegovy pill (oral semaglutide 25 mg) approved in the US, December 2025
• AJMC — FDA Approves Oral Semaglutide as First GLP-1 Pill for Weight Loss, 2025
• MariTide — Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for Obesity, Phase 2, NEJM 2025
• SURMOUNT-1 — Tirzepatide for Obesity, NEJM 2022
• Retatrutide for Obesity — Phase 2, NEJM 2023
• VISION — Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, NEJM 2021
• NETTER-1 — ¹⁷⁷Lu-DOTATATE for Midgut Neuroendocrine Tumors, NEJM 2017
• Radiopharmaceutical Industry Update Q1 2026 (ITM-11 FDA decision date), McGuireWoods
• Advance in peptide-based drug development, Signal Transduction and Targeted Therapy (Nature), 2024